Kadimastem Ltd, una compañía de terapia celular en etapa clínica, ha anunciado resultados provisionales prometedores con la cohorte A de su ensayo clínico de fase 1 / 2a para el tratamiento de pacientes con esclerosis lateral amiotrófica (ELA).

La progresión de la enfermedad se redujo en los primeros tres meses después del tratamiento, en comparación con el período de tres meses previo al tratamiento. Este resultado preliminar demuestra una disminución estadísticamente significativa en la progresión de la enfermedad.

No se informaron eventos adversos graves relacionados con el tratamiento ni toxicidades limitantes de la dosis.

Los resultados finales para la cohorte A se esperan para fines de año 2019; Se esperan resultados para la cohorte B en el tercer trimestre de 2020.

El objetivo principal del ensayo es evaluar la seguridad de la inyección de AstroRx®, un producto de células de astrocitos de grado clínico «estándar», desarrollado y fabricado por la Compañía, en el líquido de la médula espinal de pacientes con ELA. Un objetivo secundario del ensayo incluye la eficacia preliminar.

Se inició y realizó un análisis provisional para explorar la posible eficacia después de que los cinco pacientes de la cohorte A completaran tres meses de visitas posteriores al tratamiento.

Los cinco pacientes incluidos en la cohorte A recibieron la dosis más baja de AstroRx® (100 × 106 células). La evaluación preliminar de eficacia se basó en la Escala de calificación funcional de ALS revisada (ALS-FRS-R), el criterio estándar de oro para evaluar la progresión de la ELA mediante el monitoreo de las funciones musculares del paciente a lo largo del tiempo. Durante el período de pretratamiento de tres meses, el ALS-FRS-R disminuyó a una tasa promedio de -0.87 por mes. Esta tasa de disminución es similar a la reportada en la literatura científica. El cambio promedio de ALS-FRS-R en los tres meses posteriores al tratamiento fue de +0.26 por mes.

Estos resultados demuestran una diferencia estadísticamente significativa entre la pendiente en el período de pretratamiento y la pendiente en los primeros tres meses de postratamiento (p = 0.0023). Esto indica que la progresión de la enfermedad se redujo en el primer período posterior al tratamiento en comparación con el período previo al tratamiento. Los resultados preliminares e intermedios de la cohorte A se presentarán en la prestigiosa reunión anual de NEALS que se celebrará en Florida, a principios de octubre de 2019. Los resultados finales para la cohorte A (total de seis meses después del tratamiento) se esperan para fines de año 2019 .

Siguiendo la recomendación de la Junta de Monitoreo de Datos y Seguridad (DSMB) independiente del ensayo y la aprobación del Ministerio de Salud de Israel, se reclutaron los cinco pacientes de la cohorte B que recibirán una dosis más alta de células AstroRx® (250 × 106).

«La ELA es una enfermedad devastadora y existe una necesidad crítica de nuevos tratamientos para ralentizar o detener su rápida progresión de manera más efectiva», afirmó el Dr. Marc Gotkine, neurólogo del Centro Médico Hadassah, jefe de su Clínica ALS, y el investigador principal del juicio. “Estos resultados preliminares en un pequeño subconjunto de pacientes son alentadores, ya que el tratamiento parece ser seguro, con esta dosis más baja. El análisis de datos inicial que se nos presenta parece demostrar una desaceleración de la tasa de deterioro de ALSFRS-r informada durante los tres meses posteriores al tratamiento. El ensayo ahora continúa con dosis más altas e inyecciones repetidas “.

Rami Epstein, director ejecutivo de Kadimastem, comentó: “Hasta donde sabemos, Kadimastem es la única compañía que desarrolla terapia celular basada en astrocitos para el tratamiento de la ELA, que puede convertirse en un gran avance en el tratamiento de la ELA. «Estos resultados no solo son un hito importante en nuestra búsqueda de brindar tratamiento a los pacientes con ELA, sino que también sirven como una validación de nuestra plataforma tecnológica única y la capacidad de desarrollar y fabricar células de grado clínico en nuestras instalaciones que cumplen con GMP».

El profesor Michel Revel, fundador y director ejecutivo de la compañía, declaró: “Estos resultados provisionales muestran que nuestro producto celular AstroRx®, incluso en la dosis más baja, tiene efectos terapéuticos. La literatura científica indica que las células de astrocitos juegan un papel importante en el apoyo de las células que funcionan mal también en otras enfermedades neurodegenerativas además de la ELA. Por lo tanto, tenemos la intención de estudiar el posible efecto terapéutico de nuestras células AstroRx® en enfermedades neurodegenerativas adicionales “.

Acerca del ensayo clínico de fase 1 / 2a ALS

El ensayo de Fase 1 / 2a es un estudio clínico abierto, que aumenta la dosis para evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la eficacia preliminar de las células AstroRx® en pacientes con ELA. Se espera que el ensayo incluya 21 pacientes y se está llevando a cabo en el Centro Médico Hadassah. Los puntos finales primarios del ensayo son la evaluación de seguridad y la tolerabilidad de una sola administración de astrocitos alogénicos derivados de células madre embrionarias humanas (hESC), administradas en dosis elevadas bajas, medias y altas (100 × 106, 250 × 106 y 500 × 106 células, respectivamente). La dosis media también se administrará en dos inyecciones consecutivas, separadas por un intervalo de 60 días. Los puntos finales secundarios incluyen evaluación y medidas de eficacia. El tratamiento se administra además del estándar de atención adecuado.

Sobre AstroRx®

AstroRx® es un producto de terapia celular de grado clínico desarrollado y fabricado por Kadimastem en su instalación compatible con GMP, que contiene astrocitos funcionales sanos (células de soporte del sistema nervioso) derivados de células madre embrionarias humanas (hESC) que tienen como objetivo proteger las neuronas motoras enfermas a través de varios mecanismos de acción. La tecnología de la compañía permite la inyección de células AstroRx® en el líquido de la médula espinal de pacientes que sufren de esclerosis lateral amiotrófica (ELA) con el objetivo de apoyar las células que funcionan mal en el cerebro y la médula espinal, para retrasar la progresión de la enfermedad y Mejorar la calidad de vida y la esperanza de vida de los pacientes. AstroRx® ha demostrado ser seguro y efectivo en estudios preclínicos. AstroRx® ha recibido la designación de medicamento huérfano por parte de la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos.