El número de niños nacidos con defectos cardíacos graves está disminuyendo en los EE. UU., Europa e incluso en la mayor parte de Israel. No es así en Jerusalén.

Cuando a la mayoría de los padres se les dice en el segundo trimestre del embarazo que su bebé nacerá con defectos cardíacos catastróficos, deciden interrumpir el embarazo.

En Jerusalén, debido a las creencias religiosas de grandes sectores de las poblaciones musulmana y judía, muchos padres rechazan el aborto, a pesar de que es legal en tales situaciones. Esto significa que muchos niños con afecciones cardíacas graves son atendidos en Hadassah.

El cardiólogo pediátrico Asaf Ta-Shma, de 43 años, no solo los trata, sino que también está decidido a descubrir las causas genéticas de estas condiciones peligrosas, lo que ayuda a reducir su incidencia en Jerusalén.

Recientemente se publicó en la prestigiosa revista Nature Genetics la noticia de un importante gen que causa deformación llamado ADAMTS19, descubierto por el Dr. Ta-Shma con colegas del Centro de Investigación del Hospital Universitario Sainte-Justine del Centro en Montreal. Trabajando con el jefe del Departamento de Genética y Enfermedades Metabólicas de Hadassah, Prof. Orly Elpeleg, el Dr. Ta-Shma ya descubrió siete genes relacionados con los corazones fetales que se deforman y enferman.

Sus descubrimientos requieren examinar genes de muestras de sangre dentro de familias extensas con múltiples instancias de síndromes congénitos del corazón. En estas familias, el matrimonio entre primos primero y segundo es común, y es probable que un niño obtenga dos copias de una mutación fundadora que los padres han recibido de un antepasado. A pesar de su deseo de evitar la enfermedad en sus hijos, las parejas pueden dudar en acudir al laboratorio del hospital para someterse a pruebas debido al estigma. El Dr. Ta-Shma, un judío observante e hijo de un famoso estudioso de la literatura rabínica, visita discretamente a algunos de los futuros padres en sus hogares de Jerusalén. Un colega árabe, el Dr. Ibrahim Abu-Zahira, hace lo mismo en las áreas palestinas. Toman muestras de sangre y regresan a Hadassah para realizar la secuenciación del exoma completo, lo que revela cualquier mutación.

«La genética es un tabú: la gente no quiere hablar de eso públicamente», dijo el Dr. Ta-Shma. «Hacemos todo con sensibilidad».

Las parejas no siempre saben que están genéticamente relacionadas. Hay muchos casos de parejas en familias judías y árabes que están estrechamente relacionadas porque provienen de áreas geográficas aisladas y comparten un acervo genético aislado.

«Es esencial hablar sobre la historia familiar, pero tenemos que ir más allá de eso», dice el Dr. Ta-Shma. «En 2020, estamos resolviendo misterios en el laboratorio de genética».

Si uno de los padres es portador de una mutación genética recesiva y el otro está sano, sus hijos nacerán sin la deformación, pero la mitad llevará la mutación. Si uno de los padres se ve afectado y el otro es portador, cada niño tiene un 50 por ciento de posibilidades de ser portador y un 50 por ciento de tener la enfermedad. Si ambos padres portan la mutación pero ninguno de los dos se ve afectado, cada niño tiene una probabilidad del 25 por ciento de tener la mutación en ambas copias del gen y posiblemente verse afectado, una probabilidad del 50 por ciento de ser portador de la mutación y una probabilidad del 25 por ciento no ser portador

La secuenciación del exoma completo en dos familias consanguíneas, cada una con dos miembros de la familia afectados que se presentan con enfermedad valvular progresiva temprano en la vida, reveló mutaciones en ADAMTS19 en las cuatro personas afectadas.

Cada año, unas 10 familias de pacientes vienen a Hadassah con dos o más niños que sufren defectos cardíacos graves.

Cuando se identifican mutaciones genéticas, hay tres opciones para evitar el nacimiento de un niño con enfermedad cardíaca grave: pruebas genéticas prematrimoniales, utilizando diagnóstico genético preimplantacional (PGD) para seleccionar embriones sanos después de la fertilización in vitro y el aborto. Entre las familias religiosas judías o musulmanas, el diagnóstico prematrimonial se puede hacer en la etapa de emparejamiento. Si la pareja ya está casada o decide casarse a pesar del alto riesgo de tener un hijo con defectos cardíacos, pueden considerar la FIV y la PGD.

Cada descubrimiento de genes por el Dr. Ta-Shma acerca el mundo a una disminución en la incidencia de defectos cardíacos pediátricos hereditarios.

Debido a la combinación única de familias tradicionales y genética avanzada en Jerusalén, Hadassah se ha convertido en un líder mundial en investigación genética. Se han mapeado más de 100 mutaciones genéticas.

Pie de foto principal: cardiólogo pediátrico Asaf Ta-Shma, investigador genético.