Los investigadores de Hadassah son los primeros en el mundo en derivar células masculinas y femeninas de la misma persona. Este avance abre el camino a nuevos descubrimientos en el estudio de las diferencias sexuales y el desarrollo de la medicina de género.

Investigadores de la Organización Médica Hadassah de Israel han creado las primeras células humanas masculinas y femeninas del mundo con el mismo código genético de la misma persona que difiere solo en los cromosomas sexuales. El modelo único abre el camino a nuevos descubrimientos en la investigación de las diferencias sexuales y el desarrollo de la medicina de género. Los resultados del estudio, “Modelado de diferencias sexuales en humanos usando células madre pluripotentes inducidas isogénicas”,aparecen en el último número de Stem Cell Report, la revista de la Sociedad Internacional de Investigación de Células Madre.

Dado que las células madre pueden madurar en cualquier célula del cuerpo humano, el nuevo modelo permite una clara demostración de laboratorio de las diferencias de género. Esto permitirá estudiar las diferencias entre sexos en todo tipo de células y comprender si la causa de una diferencia es la composición de los cromosomas sexuales o la diferencia en el perfil hormonal.

El investigador principal del estudio fue Benjamin Reubinoff, MD, Ph.D., un pionero en el campo de la investigación con células madre embrionarias. El Dr. Reubinoff es director del Centro de Investigación de Células Madre Sidney y Judy Swartz en el Instituto de Terapia Génica Goldyne Savad en la Organización Médica Hadassah en Jerusalén y Médico Principal en el Departamento de Obstetricia y Ginecología del centro médico.

Dijo el Dr. Reubinoff: “Este es un gran avance en el campo de la medicina de género. El mundo de la ciencia médica reconoce hoy la gran importancia de las diferencias entre mujeres y hombres. Los Institutos Nacionales de Salud de los EE. UU. han cambiado su política en los últimos años y ahora exigen que todas las investigaciones médicas que financian se realicen en ambos sexos por igual”. Continuó: «El sistema único de células madre que hemos desarrollado conducirá a nuevos descubrimientos sobre las diferencias de género, puede ayudar a comparar la eficacia y la toxicidad de los medicamentos y puede contribuir al desarrollo de una mejor medicina adaptada a hombres y mujeres».

En los últimos años, ha habido una comprensión cada vez mayor de que las diferencias de género pueden afectar la salud al determinar el riesgo de desarrollar ciertas enfermedades, así como el curso que tomarán esas enfermedades. Por ejemplo, las mujeres tienen un mayor riesgo de desarrollar enfermedades autoinmunes, como la esclerosis múltiple y la artritis reumatoide, mientras que los hombres tienen más probabilidades de tener una morbilidad más significativa cuando se infectan con COVID-19 y otras enfermedades infecciosas. También existen diferencias en la morbilidad cardíaca y diversos trastornos psiquiátricos y entre la eficacia y los efectos secundarios de los medicamentos para hombres y mujeres.

Cada vez más, los investigadores médicos, las compañías farmacéuticas y las autoridades sanitarias se han enfrentado a la variación de género y la necesidad de ajustar los tratamientos y las dosis de los medicamentos al género del paciente. Sin embargo, la investigación en el campo de la medicina de género ha sido un desafío porque no hay gemelos genéticamente idénticos, uno de los cuales es hombre y el otro es mujer. Un gran número de mujeres y hombres han tenido que someterse a pruebas para superar la variación genética natural entre los seres humanos, que enmascara las diferencias entre los sexos. Además, cuando se han encontrado diferencias, ha sido imposible saber si se deben a los cromosomas sexuales o a las diferentes composiciones hormonales de mujeres y hombres. El nuevo modelo supera estos desafíos.

Para desarrollar las células madre únicas, el Dr. Reubinoff y su equipo utilizaron las células sanguíneas de un hombre con el síndrome de Klinefelter como resultado de lo cual tiene un cromosoma X extra (XXY). La condición genética ocurre en 1 a 2 de cada 1,000 hombres.

Dijo el médico-investigador Ithai Waldhorn, MD, como parte de su disertación doctoral se llevó a cabo el estudio, «El donante de células sanguíneas en nuestro estudio fue único y uno de los pocos enfermos de Klinefelter en el mundo cuya sangre también tenía pequeñas subpoblaciones de hombres normales ( XY) y células femeninas (XX)”.

Las células sanguíneas del donante se transformaron en células madre pluripotentes inducidas y células madre aisladas que eran genéticamente idénticas excepto que eran masculinas o femeninas. Las células madre pluripotentes pueden convertirse en diferentes tipos de células necesarias para fines terapéuticos; las células madre aisladas pueden madurar en cualquier tipo de célula y, por lo tanto, son ideales para desarrollar modelos celulares para estudios de diferencias relacionadas con el sexo en todos los tipos de células humanas. Además, las células madre permiten el estudio de las diferencias entre hombres y mujeres, tanto en ausencia como en presencia de hormonas sexuales, y distinguen entre influencias genéticas y hormonales en las diferencias de género.

También participaron en el estudio Tikva Turetsky, la Dra. Debora Steiner, el Dr. Yaniv Gil y el Dr. Michal Gropp, todos del Centro de Investigación de Células Madre Sidney y Judy Swartz de la Organización Médica Hadassah en el Instituto Goldyne Savad de Terapia Génica, y el Dr. Hadar Benyamini de la Unidad de Bioinformática de la Universidad Hebrea.

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