De arriba hacia abajo: Sitio de mutación (flecha) en el paciente, madre y hermana sana.
Utilizando la poderosa herramienta de investigación para la secuenciación de genes avanzada, el Centro Médico Hadassah ha identificado una mutación genética que se presenta en tres de doce hijos de una pareja, la cual les provoca deficiencia intelectual, baja estatura y una alteración seria en la glucosa y el metabolismo. Gracias a esto, los niños que están sanos, pueden hacerse pruebas para ver si ellos tienen la mutación y así poder planear su futuro.
Los padres que migraron a Israel desde Uzbekistán habían sido reclutados para hacerse pruebas genéticas, para así prevenir el nacimiento de su bebé o utilizar fertilización In vitro para así poder seleccionar los genes. Sin embargo, se dieron cuenta del gran valor de esta información una vez que sus hijos ya estaban en edad de casarse.
El procedimiento de secuenciación de genes avanzada, mejor conocido como “whole exome sequencing” (WES), fue realizado por la Prof. Orly Elpeleg, Directora del Departamento de Enfermedades Genéticas y Metabólicas, junto con su equipo en el laboratorio de genética molecular. WES es una tecnología “futurista” que revisa los genes de las personas para encontrar variaciones en la región de codificación llamada “exones”, explicó David Gillis, Endocrinólogo Pediatra de Hadassah. Gracias a esta herramienta, parejas potenciales para el matrimonio pueden ser examinadas a través de análisis de sangre para asegurarse que no sean portadores. “Esto abre la posibilidad de contraer matrimonio para esta familia y permite que los miembros que están sanos puedan superar el estigma de una enfermedad desconocida”, dijo él.
En esta situación familiar, los esposos no son primos, pues suele ser el caso con este tipo de enfermedades de herencia recesiva; en las cuales se requiere la presencia del mismo tipo de mutación anormal en ambos padres para que la enfermedad se vuela aparente. Sin embargo, los judíos de su comunidad fueron aislados. “Estamos hablando de genética de hace 1500 años. Por el aislamiento y por haberse casado entre sí, prácticamente estos judíos están todos relacionados”, dijo el Dr. Gillis.
Examinando el perfil genético de esta familia, los especialistas de Hadassah encontraron una mutación inversa, es decir, un cambio en el ADN que altera la traducción de éste por el mensajero ARN, para que así la cadena polipeptídica se convierta en una proteína en la que su función se ve sumamente reducida. El resultado de esto es microcefalia (una circunferencia pequeña y anormal de la cabeza), baja estatura, deficiencia intelectual, trastorno convulsivo y niveles extremadamente bajos de glucosa en la sangre; resultados que se encontraron en los tres niños afectados. “Nuestras observaciones clínicas son consistentes con la noción que el trastorno convulsivo y deficiencia intelectual son efectos secundarios de la mutación en el tejido neurológico, y no a los niveles bajos de glucosa en la sangre”, dijo el Dr. Gillis. Otros estudios del efecto funcional de esta mutación, realizados por la Dra. Jane Jackman y su equipo en la Universidad de Ohio, suman evidencia de este síndrome. También, un mes antes de que Hadassah reportará esta mutación, otra investigación probó una mutación distinta en el mismo gen en una familia no judía de tres adolescentes y tres adultos. Estos individuos tenían un genotipo similar, pero la anormalidad en el metabolismo de la glucosa era diabetes, sugiriendo la posibilidad de que los tres niños examinados por el equipo del Dr. Gillis puedan desarrollar diabetes en un futuro.
En la familia que el Dr. Gillis y la Prof. Elpeleg estaban observando, los tres niños afectados (dos hombres y una mujer), eran el 3ero, 8vo, 9no y 12o de los hijos. Fueron vistos por última vez en Hadassah a la edad de 19, 14 y 13 años, y todavía necesitaba ayuda para vestirse. Los niños también sufrieron se convulsiones recurrentes a los cinco y seis años. Sin embargo, sus padres, ambos portadores, estaban sanos y no sabían de nadie en la familia que hubiese tenido este problema.
El Dr. Gillis dijo: “Verdaderamente esta mutación de genes es sumamente rara, pero gracias a esta investigación, los niños sanos podrán llevar una vida normal, casarse y tener hijos sin que se vean afectados por el problema genético de su familia; incluso si deciden casarse entre la comunidad judía que emigró de la misma región”.
“La combinación entre familias tradicionales y tecnología médica compleja y sofisticada, permite que Hadassah esté actualizado con la información genética y científica para descubrir enfermedades raras. Muchos descubrimientos acerca de enfermedades no comunes tienen implicaciones en condiciones comunes y terapias”.
Los resultados de la investigación fueron publicados en internet el 22 de Julio del 2014 en el diario médico de genética. (mientras se preparaba el documento escrito, un 13vo hijo nació con la misma mutación).
